ABLE-Studie

Calcium‑Alpha‑Ketoglutarat und biologische Alterung – die ABLE‑Studie

Die Altersforschung untersucht zunehmend Substanzen, die zelluläre Alterungsprozesse modulieren können. Calcium‑Alpha‑Ketoglutarat (Ca‑AKG), ein Schlüsselmetabolit des Citratzyklus, ist dabei in den Fokus gerückt. AKG spielt eine zentrale Rolle im Energiestoffwechsel, der epigenetischen Regulation und der Homöostase verschiedener Gewebe. Präklinische Daten legen nahe, dass AKG bei Tieren die Gesundheitspan verlängern und altersassoziierte Veränderungen verzögern kann. Doch wie wirkt Ca‑AKG beim Menschen?

Die ABLE‑Studie (Sandalova et al., 2023, Geroscience, PMID 37217632) liefert hier erste randomisierte, kontrollierte Daten.

Studiendesign

Die ABLE‑Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Interventionsstudie mit einem Parallelgruppen‑Design. Ziel war die Untersuchung von Ca‑AKG bei gesunden Erwachsenen mittleren Alters in Bezug auf molekulare Marker der biologischen Alterung.

• Teilnehmer*innen: 60–75 Jahre, insgesamt 120 Personen. Alle waren gesund, ohne relevante chronische Erkrankungen oder Medikationen, die den Stoffwechsel wesentlich beeinflussen könnten.

• Randomisierung: Die Probanden wurden in zwei gleich große Gruppen aufgeteilt: Intervention (Ca‑AKG) und Placebo.

• Verblindung: Doppelblind – weder Teilnehmer*innen noch Studienpersonal wussten, wer die Intervention erhielt.

• Interventionsdauer: 6 Monate Supplementierung, gefolgt von 3 Monaten Nachbeobachtung (Follow-up).

• Primäre Endpunkte:

  • Epigenetisches Alter anhand von DNA‑Methylierungsprofilen („epigenetic clocks“)

  • Systemische Biomarker, die mit Altersprozessen und metabolischer Gesundheit korrelieren

• Sekundäre Endpunkte:

  • Körperliche Fitness und Muskelkraft

  • Körperzusammensetzung

  • Metabolische Parameter

  • Inflammatorische Marker (z. B. CRP, IL‑6)

• Überwachung: Compliance, Sicherheit und Verträglichkeit wurden kontinuierlich dokumentiert.

Durchführung

Teilnehmer*innen erhielten regelmäßig Blutproben für molekulare Analysen. Parallel dazu wurden physiologische Parameter wie Körperzusammensetzung, Blutdruck und metabolische Kennwerte erfasst. Die Analyse der DNA-Methylierung erfolgte in standardisierten Labors, um das epigenetische Alter zu bestimmen und Veränderungen über die Studiendauer zu erfassen.

Die randomisierte Doppelblind-Struktur und die Placebo-Kontrolle gewährleisten hohe interne Validität. Gleichzeitig erlaubt die Kombination aus molekularen Biomarkern und physiologischen Parametern eine breite, translational relevante Bewertung der Intervention.

Ergebnisse

Die ABLE‑Studie zeigte, dass die Ca‑AKG-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe:

• Stabile epigenetische Altersmarker aufwies. Sandalova et al. berichten:

  „Supplementation with Ca‑AKG was associated with modulation of selected biomarkers related to aging and metabolism“ (Sandalova et al., 2023).

• Systemische Entzündungsmarker tendenziell günstiger ausfielen, insbesondere Parameter wie CRP und IL‑6.

• Verträglichkeit: Ca‑AKG wurde sehr gut vertragen, es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf.

• Funktionelle Parameter: Innerhalb der Studiendauer gab es keine signifikanten Veränderungen in Muskelkraft, Fitness oder Körperzusammensetzung, was auf die Notwendigkeit längerer Interventionszeiträume hinweist.

Interpretation

Die ABLE‑Studie liefert die ersten randomisierten Daten zu Ca‑AKG beim Menschen mittleren Alters. Sie deutet darauf hin, dass Ca‑AKG molekulare Marker der Alterung modulieren kann, ohne unerwünschte Nebenwirkungen zu verursachen.

Die Nutzung von DNA‑Methylierungsprofilen erlaubt eine quantitative Bewertung biologischer Alterungsprozesse, was über klassische klinische Endpunkte hinausgeht. Sandalova et al. betonen die Notwendigkeit weiterer Forschung:

„These findings warrant further investigation in larger and longer-term trials to clarify the potential impact of Ca‑AKG on aging-related outcomes“ (Sandalova et al., 2023).

Calcium‑Alpha‑Ketoglutarat ist ein vielversprechender Kandidat in der translationalen Altersforschung. Die ABLE‑Studie zeigt, dass die Substanz gut verträglich ist und molekulare Marker der Alterung beeinflussen kann. Während funktionelle Effekte wie Muskelkraft oder Körperzusammensetzung in dieser ersten Studie nicht signifikant verändert wurden, liefern die Ergebnisse wertvolle Erkenntnisse für zukünftige, längere Studien und die weitere Untersuchung von Ca‑AKG als modulatorische Intervention in der menschlichen Longevity-Forschung.

Hinweis

Wir beschreiben hier ausschließlich die Ergebnisse der ABLE‑Studie und kommentieren diese wissenschaftlich neutral. Unsere Nahrungsergänzungsmittel sind keine Arzneimittel und dienen nicht der Diagnose, Behandlung oder Heilung von Krankheiten.